候选生物标志物TMSB15A的鉴定及其在乳腺癌中的预后价值

目的：乳腺癌(BC)是女最常见的恶性肿瘤。胸腺素β 15A (TMSB15A)在多个癌症中起重要作用。本研究旨在分析TMSB15A mRNA表达在BC中的表达和预后价值。方法：我们利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因型组织表达(GTEx)数据分析TMSB15A mRNA的表达。Kaplan-Meier分析用于确定TMSB15A mRNA表达在BC中的预后价值。利用TCGA数据进行基因集富集分析(GSEA)。结果：我们的结果显示TMSB15A mRNA在BC组织中的表达显著高于正常组织。TMSB15A高表达与BC的分子分型中的3个主要分子检测指标(ER, PR, HER2)有关，并且在Basal (三阴性)亚型中表达量最高。GSEA分析表明TMSB15A高表达患者中主要富集在细胞周期，DNA复制，p53通路和多个代谢通路等肿瘤增殖相关通路。结论：总之，我们的结果表明TMSB15A是一种有前途的BC预后生物标志物。

乳腺癌(BC)是最常见的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因，占全球所有癌症的25%，占癌症死亡的15% [1]。目前乳腺癌的治疗有多种方法，如手术、化疗、内分泌治疗、放疗和靶向治疗等，虽然治疗效果较之前有很大提高，但由于乳腺癌是一种异质性很强的疾病，仍有部分患者很快出现复发及转移。

目前临床治疗选择主要基于分子分型和病理分期系统， 虽然出现了很多新的预后分子标志物， 如PIP [2]， CD24 [3]，CXCR4 [4]和AR [5]等，但有效的个性化乳腺癌治疗仍然难以实现。因此，寻找新的乳腺癌治疗标志物对乳腺癌早期诊断和治疗是有重要作用的。

TMSB15A 编码胸腺素β 15A (TMSB15A)，是β 胸腺素调节蛋白家族的成员[6]。作为肌动蛋白螯合蛋白，它有抑制肌动蛋白聚合并破坏F-肌动蛋白的形成的作用[7]。有研究表明TMSB15A 在肝癌中的表达明显高于癌旁组织[8] [9]，在再生障碍性贫血患者中显着下调[10]，也是右侧结肠癌与左侧结肠癌基因组中表达显著差异的一个基因[11]，在前列腺癌中也是高度表达，并且与Gleason 分级有关，可能是前列腺癌的候选生物标志物[12]。对子宫内膜癌、卵巢癌和肾上腺皮质癌的预后有预测作用[13] [14] [15]。但TMSB15A 在乳腺癌患者中的具体表达、预后预测作用尚不清楚，还有待进一步阐明。

在本研究中，我们比较了BC 和正常组织中TMSB15A mRNA 的表达，评估了BC 患者的临床特征与TMSB15A mRNA 表达之间的相关性。

我们使用GSEA 分析了TMSB15A 参与的主要相关的生物途径。

我们的结果表明，TMSB15A 是一种有前途的BC 诊断和预后生物标志物。