肝细胞癌微血管侵犯的治疗进展

虽然肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)采用以根治性切除手术切除为核心的多方式、多学科治疗方式，但术后5年复发率仍达到70%，肝移植术后复发率约为35%。术后肿瘤复发是影响肿瘤患者预后的重要因素，多项研究表明微血管侵犯(microvascular invasion, MVI)是HCC术后早期复发及预后不良的独立危险因素。但是MVI需要术后病理确诊的方式严重限制了其临床价值。本文将从肝细胞癌MVI治疗方案进行文献综述。

目前术前精准预测MVI 仍较为棘手， 但通过联合肿瘤学特征及影像学定性及定量相关特征可对高危患者进行重点检测，进而早期干预以改善预后。针对MVI 患者的治疗将从以下三方面进行阐述。

2. 术前对高危人群进行治疗 2.1. 术前抗病毒治疗 既往研究表明， HBV 相关HCC 患者MVI 发生率较高[1] [2] [3]。

术前高HBV 病毒DNA 载量是MVI的独立风险因素[4] [5]。在Li 等[5]人的研究中，将术前接受至少一种抗病毒药物治疗90 天以上的HCC患者与直接接受手术的患者对比MVI 的发生率。结果表明，与未接受抗病毒治疗组相比，抗病毒治疗组的MVI 发生率下降9.9%，同时发现术后6 个月、1 年及2 年复发率f 分别下降9.2%、12.5%、13.8%。

Wang 等[6]系统回顾了已发表的关于HBV 相关性HCC 术前抗病毒治疗的文献， 并试图评价其与MVI 发生率的相关性。所有这些研究均包括HBV 相关的HCC 患者，无论是否接受手术抗病毒治疗，并在肝切除术后检测MVI。结果表明，与未接受抗病毒治疗相比，术前抗病毒治疗可使HBV 相关HCC 患者MVI的相对风险降低40%。然而，抗病毒治疗减少微血管侵犯的机制尚不清楚。研究表明[7]，pERK 在未经抗病毒治疗的HCC 患者中被激活，但在抗病毒患者中未被激活，表明抗病毒治疗可以通过影响MAPK/ERK 信号通路的激活来减少MVI 的发生。因此，抗病毒治疗可能有助于防止MVI 的形成，改善HBV 相关HCC 的不良预后。尽管这6 项研究均为非随机对照试验，但结合之前的高质量研究显示抗病毒治疗有助于降低原发性肝癌的发病率[8]，我们相信抗病毒治疗对预防MVI 形成很重要。

2.2. 术前TACE TACE 目前是几项指南推荐的中期肝细胞癌的有效治疗方法[9] [10] [11] [12]。

Li 等[13]的研究结论认为，术前至少接受一次TACE 治疗可以改善巨大HCC (直径 ≥ 10 cm)肝切除术后的OS 和RFS。Zhou 等[14]和Guo 等[15]进行的回顾性研究表明，对于BCLC B 期疾病的HCC 患者，术前TACE 联合肝切除可能比TACE 或单独肝切除获得更好的肿瘤学结局，但不会显著减少围手术期并发症。然而，其他研究未能显示术前TACE 的任何显著生存获益。一篇综合了21 篇文章的荟萃分析[16]表明，术前TACE 似乎不能改善早期HCC 患者的预后。因此，Yang 等[17]人探讨了术前TACE 是否可以降低MVI 的发生率。他们通过倾向评分匹配进一步筛选入组患者，然后进行多变量回归分析。结果表明，术前TACE 对MVI