晚期上皮性卵巢癌的药物治疗及进展

近年来，可用于上皮性卵巢癌的治疗选择方式不断增加，在化疗的基础上，运用靶向治疗、免疫治疗，以进一步改善卵巢癌患者的预后、提高其生活的质量，就需要制订更加个体化的治疗策略。本文就上皮性卵巢癌化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面进行综述，以期为临床提供更多帮助。

卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)是女性生殖系统的常见恶性肿瘤，也是妇科肿瘤中死亡率排名首位的恶性肿瘤，早期难以诊断且易出现复发和耐药，患者预后往往不佳[1]。其5 年生存率约为47%，主要死亡原因是复发和化疗耐药。约有70%的晚期OC 患者在完成一线治疗后的3 年内就出现复发[2]。因此，学者们一直在寻找新的治疗策略，包括免疫治疗、靶向治疗以及各种联合治疗等，以期改善卵巢癌患者的预后。近年来，可用于OC 的治疗选择方式不断增加，本文就化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面进行综述，以期为临床提供更多帮助。

2. 化疗 2.1. 新辅助化疗 晚期上皮性卵巢癌初始治疗模式的选择仍存在争议。现有的研究结果表明，新辅助化疗(neoadju-vantchem therapy, NACT)后行中间性肿瘤细胞减灭术(interval debulking surgery, IDS)，后施行以铂类为基础的联合化疗，不仅在总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression free survival, PFS)方面一定程度上优于初始肿瘤细胞减灭术(primary cytoreductive surgery, PDS)后辅以铂类为基础的联合化疗，而且提高了手术切净率[3] [4]。

因此， 不断有研究探索新的NACT 方案以期提高疗效。

2022 年， 一项回顾性研究对比了白蛋白结合型紫杉醇与卡铂(Nab-TC)联合和传统溶剂型紫杉醇与卡铂(TC)联合作为治疗原发性上皮性卵巢癌的新辅助化疗方案， 研究发现Nab-TC 组的ORR 略优于TC 组(45% vs 40%, P = 0.651)， Nab-TC 组的中位PFS 显著高于TC 组(20 个月VS 13 个月， P = 0.012)， 且生活质量更好(P < 0.05) [5]。该结果为Nab-TC 在NACT 中的应用提供了一定证据，但仍需前瞻性临床试验验证。

2.2. 一线化疗 目前在上皮性卵巢癌研究领域中，已有多项大型临床试验包括ICON 3 [6]、HeCOG RCT [7]、GOG‐0182‐ ICON5 [8]、OV-16/EORTC-55012/GEICO-0101 [9]等，这些试验探索了以铂类为基础的多药联合方案(顺铂 + 多柔比星 + 环磷酰胺；紫杉醇 + 卡铂第1、3、5 周期 + 顺铂第2、4、6 周期；紫杉醇 + 卡铂 + 表柔比星/拓扑替康/吉西他滨)，然而三药联合方案没能够提高疗效，反而毒副反应更严重。另外，SCOTROC1 [10]以及MITO-2 [11]研究结果显示，卡铂联合多西他赛或多柔比星脂质体方案的PFS、OS 与标准方案无明显区别。JGOG 3016 [12]、GOG-0262 [13]等研究显示，剂量密集型紫杉醇周疗联合卡铂能够改善生存， 但也存在贫血和生活质量下降的可能。

MITO-7 [14]和ICON 8 [15]两项临床试验比较了紫杉醇/卡铂方案与每周紫杉醇加每周卡铂方案的疗效，发现其疗效结局相似，但MITO-7 研究表明，紫杉醇/卡铂周疗方案有效提高了安全性和生活质量。2022 年，YANG 等[16]分析了白蛋白紫杉醇联合卡铂方案用于卵巢癌一线化疗的有效性及安全性， 结果显示该方案ORR 为64%， 中位PFS 为8.5 个月。

该研究显示了较好的生存结局和安全性，但需要前瞻性试验进行验证。此外，2023 年的一项回顾性研究[17]纳入72 例上皮性卵巢癌患者(12 例行NACT + IDS，60 例行PDS)，采用白蛋白紫杉醇联合铂类药物进行一线化疗，总人群中位PFS 为26.7 个月(95%CI：24.0~29.3 个月)，NACT 组为26.7 个月(95%CI：22.9~30.5 个月)，PDS 组为30.1 个月(95%CI：23.1~37.1 个月)，表明该方案可能具有良好的生存结局。