左旋多巴表面接枝溶菌酶构建抗菌涂层的研究

发布日期:2022年4月12日
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左旋多巴表面接枝溶菌酶构建抗菌涂层的研究

医疗器械在服役过程中可能引发感染等并发症,从而诱发更严重的不良事件,严重危害患者的生命安全,增加医疗成本。目前临床上通常使用抗生素来治疗或预防器械表面诱发感染,然而传统抗生素面临着过敏及耐药等风险。因此通过赋予医疗器械表面抗菌功能对于降低器械诱导的不良事件发生具有重要意义。我们报导了一种基于贻贝黏附灵感以及共价固定具有抗菌功能活性分子的抗菌表面构建策略。首先使用左旋多巴改性基底材料,构建具有二次反应位点的多官能团表面,为生物活性分子的共价固定提供了平台。然后采用碳二亚胺化学成功在其表面共价固定具有抗菌生物活性的溶菌酶分子,通过材料学表征证明了涂层的成功制备并研究了涂层的基本性质及表面化学组成,通过功能性验证证明了溶菌酶涂层具有良好的抗菌能力。这为医疗器械抗菌表面涂层构建提供了新的方法,同时也为生物活性分子的共价固定提供了新的思路。

医疗器械是直接或间接作用于人体的用于医学诊断和治疗的一类医疗设备,医疗器械的发展提高了对疾病的诊疗水平,但同时医疗器械也是重要的微生物病原菌传播载体,在使用过程中可能引发细菌菌落定植, 诱发更严重的局部感染和全身感染。

据统计, 2002 年美国发生医疗相关感染(healthcare-associated infections, HAI)达700 万例,与病原体相关因素的众多研究表明,其中至少55%~70%的医疗相关感染与医疗器械感染有关。而根据世界卫生组织(WHO)提供的《院内感染防治实用手册》相关数据显示,全世界每天有超过1400 万人发生院内感染,其中60%的细菌感染不良事件与医疗器械感染相关[1] [2]。与此同时HAI 具有较高的死亡风险,在一项五年期意外住院死亡病例研究中,这些意外死亡中有31%与HAI有关[3]。总之医疗器械相关感染已成为威胁患者安全、降低医疗质量和增加医疗成本的重要原因,如何使医疗器械在临床应用中发挥最佳性能的同时避免随之而来的感染风险具有重要意义。

对医疗器械表面改性赋予其抗菌功能是解决该类接触界面感染问题的有效途径。通过赋予材料表面抗菌性能,既能减小全身系统性给药的依赖性和药物副作用,同时减少临床实践中的感染风险,在实验研究中或临床应用上均取得了良好的效果。

迄今为止, 多种抗菌物质已被广泛地运用到抗菌涂层设计中。

比如金属离子和金属纳米粒子(银、铜等), 抗生素(氯己定、利福平等), 天然抗菌剂(壳聚糖、植物多酚等), 有机合成抗菌剂(季铵盐类等),一氧化氮(NO),抗菌肽等。Fu J 等人报导了层层自组装制备了含银纳米颗粒的抗菌多层薄膜,用1,6-己二胺对PET 膜进行氨解引入氨基,将壳聚糖–硝酸银络合物和肝素交替



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