肝癌肝切除术后肝衰竭风险因素最新研究进展

肝癌肝切除术后肝衰竭(PHLF)是肝脏手术术后一种严重并发症，危及患者生命健康，对PHLF的预测和防治显得尤为重要。近年来随着外科学的进步，肝癌肝切除术后肝衰竭风险因素的研究纷繁复杂，本文就肝癌肝切除术后肝衰竭风险因素进行综述。

肝癌是最常见的恶性肿瘤[1]，尤其在发展中国家发病率居高不下。其临床症状早期并不明显，患者确诊后通常处于晚期，导致其预后不良。其主要治疗方法为根治性肝切除[2]。随着医学水平的进步，根治性肝切除术后仍有40%的术后并发症率， 其中肝切除术后肝衰竭(PHLF)是严重的并发症[3]。

PHLF 被认为是肝脏再生不良的标志[4]。2011 年[5]，国际肝脏外科研究小组(ISGLS)提出了使用实验室和临床参数定义PHLF 的共识， 共识将PHLF 定义为“患者(术前肝功能正常和异常)术后获得性肝脏合成、排泄和解毒功能恶化，其特征是在术后第5 天或之后INR 升高和高胆红素症”。根据这一定义，PHLF 被分为三个严重等级(A, B, C)。

围手术期死亡率从A 级的0%到C 级的54%不等， B 级需要单独的无创重症监护管理[6]。

2. 患者相关风险 2.1. 患者年龄 影响患者术后肝衰竭的因素众多，值得注意关于年龄作为PHLF 独立风险因素的影响，存在着相互矛盾的说法。多项研究报告称[7] [8]，70 岁以上老年患者PHLF 病的风险率与其他年龄段持平，但其死亡率却较高。在排除混杂因素后一项针对332 名肝癌行肝切除的研究[9]指出：75 岁以上的患者患PHLF发病率较其他年龄段高出1.47 倍。有学者[10]将老年患者PHLF 发病率增高归因于老年人群的合并症， 例如年龄较大的患者脂肪肝患病率较高， 可能由于与年龄相关的生理变化而肝功能下降[11]。

老龄化和较高的胆红素背景之间似乎有关联，导致机体应急反应能力下降， 牛磺胆酸盐刺激的胆汁流量减少[12]。

关于年龄是否会提高PHLF 的发生率众说纷纭，但不可否认的是随着年龄的增加肝脏代谢及再生的功能将大大下降，导致PHLF 风险增高。

2.2. 患者代谢情况 患者PHLF 和代谢紊乱互为因果，有研究称[13]，临床上发生PHLF 的患者代谢模式改变，包括有氧和无氧糖酵解加速、乳酸盐的产生，并且在最后阶段，发生了代谢衰竭。不能利用乳酸盐来进一步产生能量，进一步加重了肝衰竭的发生。通过对PHLF 进行代谢组学分析得出[14]葡萄糖、乳酸和新葡萄糖生成氨基酸的水平降低，抗氧化剂、乳酸盐、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、谷氨酰胺和谷氨酸盐的含量增高及胆碱衍生物的含量增加，都会提升患者PHLF 发病率。除了上述代谢指，胰岛素作为一种有效的肝营养因子(刺激IGF 和肝细胞生长因子)的作用已被广泛应用[15]。Bucher [16]等在动物模型研究中报告， 胰岛素耗竭导致的肝萎缩发生率更高。

肝脏是人体最重要的代谢器官， 基础疾病引起的一系列代谢异常，